Железнодорожная станция Лиски сооружена в 1870 году около села Новая Покровка. Вокруг станции начал расти железнодорожный посёлок, в котором уже в 1880-х годах жило более 400 человек, в основном работавших на железной дороге.
В 1928 году Лиски объединили с селом Новопокровское и образовали рабочий посёлок Свобода, ставший в 1937 году городом. В 1942 году в окрестностях города шли ожесточенный бои, происходившие на противоположном берегу Дона. Город оккупирован не был. В нём действовали эвакуационные госпитали. В послевоенное время город был восстановлен и активно развивался. Были построены новые промышленные предприятия, например крупный сахарный завод. Построены школы, техникумы, Дом культуры, новые жилые дома.
С 1965 по 1991 годы Лиски назывались Георгиу-Деж в честь румынского коммунистического деятеля. В 1991 году возвращено историческое название Лиски. В городе действуют многие предприятия железнодорожного транспорта, он является важным железнодорожным узлом. Есть что посмотреть в городе и туристу. Современный Владимирский собор является одним из самых величественных в Воронежской области. Городской парк отдыха привлекает посетителей с детьми детской железной дорогой. На въезде в город стоит очень интересный памятник железнодорожникам.