Город Серафимович получил своё нынешнее название в 1933 году в честь известного советского писателя Александра Серафимовича, жившего здесь и много сделавшего для города. Часть экспозиции районного краеведческого музея посвящена писателю. До 1933 года это была казачья станица Усть-Медведицкая, имевшая многовековую историю.
Первое упоминание о станице относится к 1589 году. Упомянута она и в дневнике Петра I во время его поездки по Дону. В 1802 году Усть-Медведицкая стала окружной станицей в составе области Войска Донского. Этот округ был очень большим, на его территории проживало 250 000 человек и занимал он 18 тысяч гектаров. К началу 20 века станица стала практически губернским городом. Почти все его население состояло из потомственных казаков. Здесь действовали три мельницы, винокуренный, кожевенный и кирпичный заводы, винные склады, амбулатория, окружная больница. Имелись две гимназии – мужская и женская, женское Мариинское училище, реальное, духовное и военно-ремесленное училища. Станица, как и край в целом, была процветающей.
Начавшая после революции Гражданская война в этих местах носила ожесточенный характер. Установившаяся Советская власть продержалась недолго, с середины 1918 года власть перешла к белым. Большая часть казачества была на стороне войск Краснова и Деникина. После поражения Белого движения часть казаков ушла вместе с ними. Многие оставшиеся казаки были впоследствии репрессированы, раскулачены и сосланы. Не обошла эти места и Великая Отечественная война. Город был оккупирован в августе 1942 года, но уже к ноябрю тоже года весь район был полностью очищен от оккупантов. С плацдарма Серафимович-Клетская 19 ноября начинается легендарное Сталинградское наступление. Сразу после освобождения началось восстановление города и предприятий, уже к 1947 году всё было восстановлено.
Расположенный немного в стороне от основных трасс, город Серафимович представляет интерес для туриста. Усть-Медведицкий монастырь является одним из самых известных в области. Воскресенский храм построен в 1785 году и является первым каменным зданием в городе. С горы Пирамида открываются великолепные виды на волгоградские просторы. Можно отдохнуть и искупаться в реке Дон, у которой и расположен город. Природа края очень красива и живописна.